至正二十年(1360年),刘伯温与浙东四学士投奔朱元璋。朱元璋面对元末乱局,向四人询问平定天下之策,张毅主张“以德服人”,而刘伯温提出“先旱后朱”战略主张,认为应先击败实力更强的陈友谅,再图张士诚。他指出陈友谅地处上游威胁更大,而张士诚目光短浅必不会支援陈友谅,此策略颠覆了朱元璋部将“先易后难”的常规思路。
刘伯温的军事策略在鄱阳湖大战中展现威力。陈友谅率六十万大军顺江而下,刘伯温建议诱敌深入、后发制人,并利用天命论鼓舞士气。朱元璋采纳其计,通过伏击和火攻大败陈友谅,俘获其主力战舰。此战巩固了朱元璋应天根据地,并收复九江、安庆等地,为后续扩张奠定基础。
在安丰危机中,刘伯温反对救援受困的小明王,但朱元璋为维护忠义仍出兵。陈友谅趁机围攻洪都,刘伯温调整战术,建议直取陈军老巢江州,迫使陈友谅回防。鄱阳湖决战时,刘基通过天象预测决胜时机,最终朱元璋以二十万兵力击溃陈军,陈友谅中箭身亡,其子投降。此役扫除了朱元璋称帝的最大障碍。
至正二十七年,朱元璋按“先旱后朱”战略攻灭张士诚苏州政权,完成南北统一。刘基凭借天命论验证和擒贼先强战术解析,成为朱元璋军事决策的核心智囊。明史评价其战略规划与朱元璋帝业成就高度契合,奠定大明开国基础。